觸發因素,促進因素 和加重因素: 帕金森病的新假設

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帕金森病仍然是醫學界最難以捉摸的問題之一。儘管近年來該領域有所進展,但在絕大多數情況下,我們仍然不知道它是如何開始的,如何影響它的發展,以及為什麼它的外觀和感覺因人而異。更重要的是,經過數十億美元和无数的時間花費在世界各地的實驗室,我們仍然沒有任何可以改變疾病進展的療法。

Michaela Johnson博士, Viviane Labrie教授,Lena Brundin教授和Patrik Brundin教授, 本人(Benjamin Stecher),在 “神經科學趨勢” 刊物 發表的一篇論文中, 我們提出了一個可能的解釋為什麼我們無法理解帕金森病。我們認為,部分原因是我們花了數十年的時間研究帕金森病,好像當作它是一個疾病,单一病原 。 到目前為止,研究帕金森病的實驗室仍然盡其所能減少模型中的變異量,試圖將其作為一種疾病進行研究。 但是走進任何患有帕金森病的人的房間, 你會看到各種不同的症狀, 從震顫到蹣跚的步態到僵硬到彎腰的姿勢到冰凍的面孔,再到上面所有的獨特組合。 而且,如果你和他們談論他們的疾病,你會聽到慢性疼痛,睡眠障礙,言語問題,幻覺等等。 一種疾病怎麼可能解釋這一切?

我們建議的是,這不是一個疾病,而是一系列不同的疾病,這些疾病在帕金森病的廣泛標籤下被混為一談。 但我們並不是第一個認為帕金森症是一系列疾病的總稱的人。 我們提出的新觀點是, 我們認為導致這些疾病的因素可以分為三類,我們稱之為觸發因素,促進因素和加重因素。 這些因素與一種疾病的不同階段相對應,並對導致帕金森病及其進展的事件連鎖反應進行分類。

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‘觸發因素’是推動事物發展的火花。 它們通常在症狀出現之前數十年發生,並且可能在接觸某些殺蟲劑或感染後在腸道或鼻子中開始。 然而,大多數人接觸這些觸發因素永遠不會患帕金森病,因為他們沒有“促進因素”。促進因素使初始觸發因素引起進一步的損害,例如慢性炎症或某些基因突變。 如果觸發因素是火花,促進因素就會煽風點火。 最後,為了使這個有害的過程真正滾雪球,需要一個“加重因素”。 顧名思義,加重因素會加重疾病進程並使其進一步受到損害並通過大腦傳播。

請注意,這三個階段之間沒有堅持的邊界,某些因素可能屬於多種類別。 此外,有許多不同的觸發因素,輔助因素和加重因素。 這種多樣性可以解釋為什麼我們在帕金森病患者中看到如此多的差異,因為可能有數十種(甚至於數百種)不同的組合,每種組合都會導致不同的症狀和獨特的疾病進展。

將帕金森病分為三個時間性階段對於我們如何治療帕金森病具有重要意義。如果我們想早點停止疾病,那麼我們應該考慮針對觸發因素或促進因素。但對於那些已經出現症狀的人來說,最有效的治療方法可能是打消疾病的加重因素的療法。

我們提議的很可能是不完整的,類別可能仍需要改進,並且可能會出現我們尚未考慮的次要類別和的療法例外情況。我們希望這將導致對這種疾病的更細微的理解,並最終導致更有可能改變進展的療法。我們的建議還暗示我們需要各種不同的治療方法,每種方法都需要應用於正確的患者次要組,如果要有效,則需要應用於適當的疾病階段。雖然這確實增加了我們如何治療帕金森病以及我們如何設計臨床試驗的另一個複雜程度,但實際上對於改變每個人的疾病進展可能是極為重要的。

展望未來,我們需要找到測試觸發因素,促進因素和加重因素假想的方法。我們希望這將激發一些創新思維和新穎的實驗,讓我們更近於迫切需要的治療方法。

例子

觸發因素,輔助因素和加重因素之間可能相互作用的兩個例子的圖表。

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A)細菌或過濾性病毒引起胃腸道感染,引發腸道內α突觸核蛋白的積累(被認為是帕金森病的病因)。 2. 由於LRRK2突變(遺傳變異)引起的腸道調節異常炎症促進疾病從腸道擴散到中樞神經系統(CNS)。3. α 突觸核蛋白的繁殖是由於細胞不能正確處理蛋白質聚集體,這加劇了疾病在大腦中的傳播,並導致黑質(對於受控運動至關重要的大腦區域)和其他細胞的損失。大腦區域。

B)吸入農藥引發嗅球(負責嗅覺的大腦部分)中α-突觸核蛋白的積累。 2. 老年人接觸可能會促進α-突觸核蛋白病變進一步傳播到中樞神經系統, 因為衰老會導致嗅覺壁保護性襯裡受損,使其更容易受到環境壓力的影響。 3. 神經炎症加劇了病理學的傳播並導致黑質和其他大腦區域的細胞損失。

 

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